Selisistat S-enantiomer (EX-527 S-enantiomer) is an effective and specific SIRT1 inhibitor (IC50 = 98 nM) and shows >200-fold selectivity against SIRT2/3.

SIRT1:98 nM

使用Selisistat S-enantiomer处理后，不同类型的DNA损伤情况下，主要的人类乳腺上皮细胞和几种细胞系中，p53蛋白的lysine 382位点的乙酰化水平显著增加。Selisistat S-enantiomer对SIRT1的催化活性进行抑制，在用etoposide处理的细胞中，对细胞生长、活力或p53控制的基因表达没有影响[1]。当SIRT1的功能被Selisistat S-enantiomer抑制或其表达通过RNAi被抑制时，高糖诱导的IL-1β和TNF-α的水平和释放得到进一步增加[2]。当HCT116细胞在0.1%的血清中培养时，添加Selisistat S-enantiomer后，7天内细胞数量增加了90%。在10%血清的存在下，Selisistat S-enantiomer对长期培养中的细胞数量没有影响[3]。

Selisistat S-enantiomer的中心预处理减弱了大鼠因饥饿素引发的食物摄入。缺乏p53（SIRT1作用的靶点）的小鼠对饥饿素在喂食行为上的应答失败。当大鼠预处理Selisistat S-enantiomer时，饥饿素未能如同在p53 KO小鼠中那样磷酸化下丘脑AMPK [4]。Selisistat S-enantiomer消除了RSV在ob/ob脓毒症小鼠中引起的微血管炎症的减轻 [5]。